巧用T細(xì)胞 妙治白血病
世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)顯示,腫瘤和心腦血管疾病是人類最主要的疾病。其中,血液腫瘤治療周期長(zhǎng)、治療難度大,成為死亡率最高的疾病之一。
經(jīng)過幾代人的不懈努力,中國(guó)血液腫瘤治療取得了長(zhǎng)足進(jìn)步,在這個(gè)漫長(zhǎng)的探索中,白血病作為血液腫瘤的主要類型之一,備受關(guān)注。而白血病骨髓治療方法中需與供體“完全匹配”的要求,給獨(dú)生子女率較高的中國(guó)帶來了極大挑戰(zhàn)。
近日,在青島召開的首屆中國(guó)紅島醫(yī)學(xué)高峰論壇上,北京大學(xué)人民醫(yī)院教授、北京大學(xué)人民醫(yī)院血液病研究所所長(zhǎng)黃曉軍告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》,面對(duì)傳統(tǒng)治療手段中對(duì)配型的高要求,他的團(tuán)隊(duì)在此前“上海方案”的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步提出了“北京方案”,有效地提高了中國(guó)白血病的治愈率。
“不治”變“可治”
針對(duì)血液腫瘤中的白血病,中國(guó)工程院院士王振義、中國(guó)科學(xué)院院士陳竺經(jīng)過嘗試和研究后提出了全反式維甲酸+三氧化二砷聯(lián)合療法。這被業(yè)界稱為“上海方案”,它使患者完全緩解率達(dá)到90%,5年生存率達(dá)到90%。
可以說,從傳統(tǒng)的化療、移植到現(xiàn)在的靶向治療,白血病治療已經(jīng)進(jìn)入到一個(gè)綜合治療的時(shí)代,它也從一個(gè)難以制伏的病魔變?yōu)榱艘环N可以戰(zhàn)勝的疾病。
“雖然大部分的白血病綜合治療有進(jìn)展,但是骨髓移植仍然是目前最有效的治療方式。遺憾的是,移植供者要求必須是配型完全相同的兄弟姐妹等。”黃曉軍指出。
那么,怎樣降低對(duì)移植供體的要求呢?在無數(shù)次臨床診療后,黃曉軍團(tuán)隊(duì)提出這樣的假設(shè):能否做“半相合”的骨髓移植?
黃曉軍團(tuán)隊(duì)查閱了大量的資料。文獻(xiàn)顯示,半相合手段排斥率高,甚至有西方學(xué)者提出在本世紀(jì)根本無法解決該問題。
根據(jù)西方骨髓移植的傳統(tǒng)理論,移植需要供者和接受者的人類白細(xì)胞抗原一致。然而,這種相合的概率在兄弟姐妹之間只有1/4,父母與子女之間為0。沒有血緣關(guān)系的人群,全相合的概率只有十萬分之一。
這些現(xiàn)實(shí)情況讓黃曉軍看到了重要而迫切的社會(huì)需要。對(duì)于獨(dú)生子女家庭已經(jīng)成為主流社會(huì)結(jié)構(gòu)的中國(guó),骨髓供體來源不足,已經(jīng)成為白血病治療直面的難題。
善用“T細(xì)胞”
于是,黃曉軍開始帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)做一些簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)。
起初,黃曉軍發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞中有一種T細(xì)胞,能夠抗腫瘤和抗感染,但遺憾的是,它對(duì)正常細(xì)胞的殺傷力也同樣大。
因而,采用“半相合”技術(shù)進(jìn)行移植后,常會(huì)出現(xiàn)令人頭疼的“抗宿主病”。由于接受移植的患者排異反應(yīng)非常大,故該方法移植后生存率僅為20%。
針對(duì)這個(gè)問題,國(guó)外科學(xué)界普遍是將T細(xì)胞去除。但完全去掉T細(xì)胞后,患者術(shù)后出現(xiàn)感染和復(fù)發(fā)的概率又有所升高。
“在此基礎(chǔ)上,我們創(chuàng)造性地提出前期用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)把T細(xì)胞的功能先抑制下去,等到后期再把它發(fā)揮出來。這樣的話,前期不會(huì)抵抗宿主,后期還能發(fā)揮抗感染作用。”黃曉軍說。
按照這個(gè)思路,黃曉軍團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。經(jīng)過一系列求索,半相合移植技術(shù)終于被證明可與完全配型的移植取得相同效果。相關(guān)研究發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)》等多本國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊。
2016年,黃曉軍及其團(tuán)隊(duì)發(fā)明的治療方案命名為“北京方案”,正式推出。目前,“北京方案”已在全國(guó)廣泛推廣應(yīng)用。
“還有很多領(lǐng)域值得我們探索。”黃曉軍進(jìn)一步指出,“目前,雖然我國(guó)醫(yī)保報(bào)銷比例越來越高,但很多血液腫瘤患者家庭的支付費(fèi)用還是遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了他們可支付能力。此外,在藥物開發(fā)和注冊(cè)方面也面臨著多種挑戰(zhàn)。”